Меню Рубрики

Кровотечение при люкрин депо

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 1 фл.
активное вещество:
лейпрорелина ацетат 3,75 мг
вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг; молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,1 мг; маннитол — 6,6 мг
растворитель (в ампуле): кармеллоза натрия — 10 мг; маннитол — 100 мг; полисорбат 80 — 2 мг; вода для инъекций — до 2 мл

во флаконах из прозрачного стекла объемом 9 мл по 44,1 мг лиофилизата ( в комплекте с растворителем — ампула объемом 2 мл; двумя блистерными упаковками со стерильными иглами; одним одноразовым шприцем; салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом); в пачке картонной 1 комплект.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 1 двухкамерный шприц
активное вещество:
лейпрорелина ацетат 3,75 мг
вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг; молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,1 мг; маннитол — 6,6 мг
растворитель (в камере двухкамерного шприца): кармеллоза натрия — 5 мг; маннитол — 50 мг; полисорбат 80 — 1 мг; вода для инъекций — до 1 мл

в двухкамерных шприцах по 44,1 мг лиофилизата (в ближней к игле камере) и 1 мл растворителя для приготовления суспензии (в камере, ближней к поршню) (в комплекте с пластиковым поршнем; одной или двумя салфетками, пропитанными 70% изопропиловым спиртом); в пачке картонной 1 комплект.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

Лейпрорелин, агонист ГнРГ , является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций ЛГ и ФСГ , что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона — у мужчин, эстрона и эстрадиола — у женщин). Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ , ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.

Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.

После однократного в/м и п/к введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 и 1 нг/мл соответственно.

Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определялась в течение 12 мес. у 11 пациенток, больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 нед и оставалась стабильной после повторного введения (на 8-й и 12-й нед . ). Кумуляции препарата не отмечалось.

Средний Vss — 27 л. Связывание с белками плазмы — 43–49%. Системный клиренс — 7,6 л/ч. T1/2 — около 3 ч. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом пептидазой, до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения Cmax основного метаболита M-I — 2–6 ч и соответствует 6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация M-I в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина.

После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;

эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);

фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства);

рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией;

дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы;

вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;

рак предстательной железы (гормононезависимый);

детский возраст (до 18 лет), кроме детей с ППС центрального генеза.

С осторожностью: пациенты с метастазами в позвоночник, обструкцией мочевыводящих путей или гематурией.

Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Со стороны ССС : отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ , повышение или снижение АД , инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, изменения вкусового восприятия, сухость во рту, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, нарушение функций печени, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, желтуха.

Со стороны эндокринной системы: боль и чувствительность молочных желез, гинекомастия, лактация, увеличение щитовидной железы, импотенция, снижение либидо, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, гирсутизм, изменение голоса.

Со стороны крови и органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, увеличение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, суставные нарушения, ретроперитонеальный фиброз, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; снижение плотности костной ткани.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, тревожность, апоплексия гипофиза (у больных с аденомой гипофиза), депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, гипестезия, эмоциональная лабильность, расстройства личности, нарушение нейромышечной передачи, периферическая нейропатия, сонливость. Очень редко отмечались случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, пигментация, стрии, у женщин — акне, изменение образования волосяного покрова (рост/потеря волос).

Со стороны органов чувств: нарушение зрения и слуха, звон в ушах, сухость глаз, амблиопия.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, дисменорея, прорывные и длительные вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, запах из влагалища, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, гематурия, отек полового члена.

Изменения со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины крови, повышенное содержание кальция, креатинина, билирубина, мочевой кислоты; гиперлипидемия (увеличение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП , триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, воспаление и боль в месте введения.

Прочие: аллергические реакции ( в т.ч. анафилактический шок), гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов, озноб, лихорадка, ощущение комка в глотке, астения, обезвоживание.

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо ® с другими препаратами не проводилось. Однако поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.

В/м или п/к, 1 раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза — 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

При эндометриозе, фибромиомах матки разовая доза — 3,75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.

При ППС у детей начальная доза — 0,3 мг/кг (минимум — 7,5 мг) 1 раз в 4 нед .

Начальную дозу можно определить исходя из массы тела ребенка:

Масса тела ребенка, кг Дозировка, мг Количество шприцев или флаконов для проведения инъекции Общая доза, мг
≤25 3,75 2 7,5
>25 до 37,5 3,75 3 11,25
>37,5 3,75 4 15

Примечание: если для получения желаемой общей дозы необходимо проведение 2 и более инъекций, они должны проводиться одновременно.

Поддерживающая доза при ППС

Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 нед на 3,75 мг.

Отмену препарата Люкрин депо ® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего — у мальчиков.

Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо ® во флаконах:

1. Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).

2. Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.

3. Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2 флаконов) в шприц (максимум — 2 мл на шприц) и сделать п/к или в/м инъекцию.

Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин депо ® остается стабильной в течение 24 ч после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо ® в двухкамерных шприцах

1. Вкрутить белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держать шприц в вертикальном положении. Ввести растворитель, медленно надавливая (в течение 6–8 с) на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

3. Продолжать держать шприц вертикально. Осторожным покачиванием тщательно перемешать лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

4. Держать шприц вертикально. Другой рукой снять колпачок иглы кверху, не откручивая его.

5. Держать шприц вертикально. Продвинуть поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

6. Сразу после образования суспензии немедленно ввести все содержимое шприца в/м или п/к , т.к. суспензия оседает очень быстро.

Данных относительно передозировки лейпрорелина у людей нет. Назначение лейпрорелина больным раком предстательной железы в дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/день. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Люкрин депо ® должен применяться только под наблюдением врача.

Рак предстательной железы

У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2–4 нед и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.

В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо ® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо ® у пациентов с метастазами в позвоночник, обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ , при применении препарата Люкрин депо ® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летального исхода. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препаратом Люкрин депо ® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 нед после окончания лечения.

Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.

Применение Люкрина депо ® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 мес. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х мес после его окончания могут искажаться.

Препарат назначается для лечения ППС, исходя из следующих критериев:

1. Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.

2. Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ , а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.

3. Начальное обследование включает в себя:

b) определение концентрации половых гормонов;

c) определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;

d) определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;

e) УЗИ малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;

f) компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.

Доза Люкрина депо ® для приготовления депо-суспензии должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.

При использовании любой формы дозирования через 1 или 2 мес. после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ , половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6–12 мес. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.

Читайте также:  Свечи нео анузол при кровотечении геморроя

Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.

Рекомендуется подтверждение адекватного подавления у пациентов, вес которых существенно увеличился на фоне лечения.

Отмену препарата Люкрин депо ® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего — у мальчиков.

Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочной железы и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.

Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо ® следует проводить через 1 или 2 мес. после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов. Измерение опережения костного возраста следует проводить каждые 6–12 мес.

Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.

Перед началом терапии препаратом Люкрин депо ® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.

В течение первых 2 мес терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более 2 мес, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.

Данных по влиянию на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. В связи с возможностью возникновения таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение и др. (см. «Побочные действия») рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

источник

Рецептурный препарат
Форма выпуска 30 мг — шприцы двухкамерные (1) в комплекте с пластиковым поршнем — 1 шт. и салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом, — 1 шт. — пеналы пластиковые.
Производитель Takeda Pharmaceutical Company (Япония)
Действующее вещество Лейпрорелин

Консультации проводятся профессиональными врачами, которые имеют значительный стаж в решении проблем бесплодия.

Лиофилизат во флаконах для приготовления р-ра для инъекций 1 фл.
лейпрорелина ацетат 3,75 мг
вспомогательные вещества:
желатин 0,65 мг
молочной и гликолевой кислот сополимер 33,1 мг
маннитол 6,6 мг
растворитель (в ампуле):
кармеллоза натрия 10 мг
маннитол 100 мг
полисорбат 80 2 мг
вода для инъекций до 2 мл
Лиофилизат в двухкамерных шприцах 1 шприц
лейпрорелина ацетат 3,75 мг
вспомогательные вещества:
желатин 0,65 мг
молочной и гликолевой кислот сополимер 33,1 мг
маннитол 6,6 мг
растворитель (в камере двухкамерного шприца):
кармеллоза натрия 5 мг
маннитол 50 мг
полисорбат 80 1 мг
вода для инъекций до 1 мл

в двухкамерных шприцах по 44,1 мг лиофилизата (в ближней к игле камере) и 1 мл растворителя для приготовления суспензии (в камере, ближней к поршню) (в комплекте с пластиковым поршнем; одной или двумя салфетками, пропитанными 70% изопропиловым спиртом); в пачке картонной 1 комплект

Люкрин депо содержит в составе лейпрорелина ацетат. Лейпрорелин является аналогом гонадотропин рилизинг гормона. Выпускается препарат в двух формах: во флаконах и двухкамерных шприцах. Отличаются они только способом применения препарата. Дозировка в обоих формах одинаковая. Люкрин депо содержит лейпрорелин в дозе 3,75 мг.

Флаконы сделаны из прозрачного стекла. Они имеют объем 9 мл. Внутри содержится 44,1 мг лиофилизата. Помимо основного действующего вещества здесь содержится ряд вспомогательных компонентов. В комплекте идёт ампула с растворителем. Он представляет собой прозрачную жидкость. Объем ампулы – 2 мл. Также в комплекте содержится:

  • 2 стерильные иглы, которые упакованы в прозрачные блистеры;
  • одноразовый шприц;
  • салфетка с раствором этилового спирта 70% для дезинфекции места укола.

Люкрин депо также выпускается в шприцах. Одна его камера содержит лиофилизат, другая – 1 мл раствора для инъекций. Она располагается ближе к поршню шприца. После смешивания содержимого двух камер образуется суспензия. В комплекте идёт пластиковый поршень для шприца, а также одна или две салфетки, пропитанные 70% этиленом.

Действие Люкрина депо направлено на:

  • угнетение образования эндогенного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ);
  • замедление роста опухолей репродуктивной системы;
  • снижения выработки гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) в гипофизе;
  • уменьшению продукции половых гормонов (тестостерона и эстрогенов).

Клинический эффект после применения Люкрина депо развивается в 2 фазы. На начальном этапе терапии происходит усиление выработки гонадотропинов. Соответственно, возрастает концентрация в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Однако после этого стимуляция функции гипофиза сменяется её угнетением. В течение всего дальнейшего периода использования Люкрина депо наблюдается снижение секреции ФСГ и ЛГ. Выработка эстрогенов в яичниках или тестостерона в яичниках прекращается. Уровень эстрадиола уменьшается до уровня постменопаузы.

Подавление образования гормонов – процесс обратимый. После отмены Люкрина депо уровень секреции эстрогенов и тестостерона восстанавливается. Необратимых структурных изменений в репродуктивной системе не развивается.

Люкрин депо назначается в таких случаях:

Рак предстательной железы. Опухоли бывают гормонозависимыми и независимыми. В случае гормонозависимых опухолей рак растет гораздо быстрее, если уровень мужских гормонов в крови высокий. Поэтому его требуется снизить. Этого можно достичь путем хирургической кастрации. Альтернативным способом гормональной терапии является назначение Люкрина депо 1 раз в месяц. Он подавляет выработку тестостерона.

При этом врач принимает во внимание, что в начальном периоде лечения, в 1 неделю, концентрация тестостерона не уменьшается, а увеличивается. До того уровня, который был до начала терапии, либо чуть ниже, мужские гормоны опускаются только под конец 2 недели лечения. Через 4 недели достигается концентрация тестостерона такая же, как после хирургической кастрации. Она поддерживается в течение всего периода лечения.

Эндометриоз. Чаще всего это заболевание развивается у женщин с высоким уровнем эстрогенов. При этом наблюдается быстрое прогрессирование заболевания. Эндометриоз лечится хирургически. Но альтернативным или дополняющим методом может быть консервативное лечение с использованием агонистов ГнРГ. Длительное применение препарата не рекомендуется. Люкрин депо назначается курсом не более 6 месяцев.

Фибромиома матки. Люкрин депо назначается обычно курсом 2-3 месяца для уменьшения размеров миомы. В этом случае операция становится менее травматичной и менее опасной для женщины.

Рак молочной железы. Женщинам препарат назначается для гормональной терапии. Многие опухоли растут под действием эстрогенов. Снижая уровень эстрогенов, врачи добиваются замедления роста онкологического образования.

Преждевременное половое созревание. У детей преждевременное половое созревание обусловлено слишком высоким уровнем тестостерона или эстрогенов. Люкрин депо позволяет уменьшить уровень гормонов до возрастной нормы. Препарат назначается при наличии таких диагностических критериев:

  • вторичные половые признаки появляются у женщин до 8 лет или у мальчиков до 9 лет;
  • тест стимуляции ГнРГ положительный;
  • костный возраст ребенка опережает реальный на 1 год и более.

Перед назначением лечения требуется тщательное обследование ребенка. Измеряется его вес и рост. В крови оценивается концентрация половых гормонов. Чтобы исключить врожденную гиперплазию надпочечников, проводится определение уровня гормонов, вырабатываемых этой эндокринной железой. Чтобы исключить внутричерепные или внутритазовые опухоли, продуцирующие гормоны, используют соответственно компьютерную томографию или УЗИ.

Вот основные противопоказания к применению Люкрина депо у мужчин, женщин и детей:

  • Хирургическая кастрация. Люкрин депо назначается с целью уменьшения выработки тестостерона в яичках мужчины. В результате этого снижается темп роста опухоли, которая увеличивается под действием гормонов. Но если яичек нет, то тестостерон в них вырабатываться никак не может. Соответственно, в применении Люкрина депо теряется смысл.
  • Гормононезависимый рак предстательной железы. Не все опухоли реагируют на гормоны. Существуют такие онкологические образования, клетки которых не имеют соответствующих рецепторов. Поэтому рак прогрессирует с одинаковой скоростью, вне зависимости от того, какой уровень гормонов в крови пациента. В этой ситуации Люкрин депо не поможет замедлить рост опухоли. Нет также смысла в хирургической кастрации или в назначении других препаратов с целью гормональной терапии.
  • Метастазы рака простаты, если поражен спинной мозг или имеет место обструкция мочевыводящих путей. Следует помнить, что на начальном этапе лечения уровень половых гормонов повышается, и только после этого он начинает снижаться. Поэтому в первые недели возможны осложнения терапии Люкрином депо. При наличии метастазов опухоли предстательной железы в спинной мозг может проявиться неврологическая симптоматика: расстройство функции тазовых органов, парезы и параличи, болевой синдром и т.д. Как проявит себя опухоль, зависит от того, где находятся метастазы. Кроме того, возможно сдавливание опухолью мочеточников или уретры. Как результат – почечная колика, гематурия, воспалительные процессы в почках, острая задержка мочи или анурия и другие осложнения. Поэтому при метастатическом раке предстательной железы Люкрин депо применяется с осторожностью или не используется вовсе.
  • Беременность или лактация. Препарат может оказывать негативное воздействие на развивающийся плод. Он также вредит организму ребенка, потому что проникает в грудное молоко. Поэтому в период гестации и грудного вскармливания использовать его нельзя.
  • Кровотечения из половых путей неясного происхождения. При неустановленной этиологии кровотечений остается вероятность, что причиной их является злокачественная опухоль. Онкологические образования быстрее растут под действием гормонов. Они могут спровоцировать ещё более сильное кровотечение в первые недели приема препарата. Поэтому перед тем как назначить Люкрин депо, врач обследует женщину. Необходимы лабораторные и инструментальные исследования, чтобы понять происхождение кровотечений из половых путей.
  • Возраст женщин больше 65 лет. В этом возрасте уровень эстрогенов снижается. Потому что происходит возрастная инволюция яичников. Их функция угасает. Соответственно, угнетать её препаратами агонистов гонадотропин-рилизинг гормона нецелесообразно.
  • Возраст до 18 лет, если нет преждевременного полового созревания. Детям с нормальным половым развитием Люкрин депо назначать нельзя. Потому что он уменьшает уровень половых гормонов. Как результат, возможна задержка полового развития. В случае длительного использования агонистов ГнРГ формируются аномалии развития репродуктивных органов.

Люкрин депо вводится в мышцу или под кожу. При введении под кожу уколы обычно осуществляют в живот. Зону введения препарата время от времени меняют во избежание дистрофии подкожно-жировой клетчатки.

Суспензия не должна сохраняться продолжительное время. Её следует вводить сразу же после разведения. С помощью шприца из ампулы с растворителем нужно набрать жидкость, после чего ввести её во флакон с лиофилизатом (белым порошком). Его перед введением необходимо взболтать. Это требуется, чтобы образовалась смесь молочно-белого цвета. Затем суспензию можно набрать в шприц и сделать инъекцию в ягодицу или под кожу живота.

Способ использования препарата, который выпускается в готовом шприце:

  • Поршень белого цвета вкручивается в концевую пробку, до тех пор, пока она не начинает вращаться.
  • Удерживайте шприц в вертикальной позиции.
  • Медленно надавливая на поршень нужно выпустить растворитель. 1-я пробка при этом оказывается на уровне синей линии, посередине шприца.
  • Продолжайте держать шприц вертикально. Смешайте лиофилизат с растворителем до формирования суспензии молочно-белого цвета. Не нужно слишком сильно трясти шприц – хватит и лёгких покачиваний.
  • Снимите с иглы колпачок.
  • Выпустите воздушные пузырьки.
  • Проведите инъекцию непосредственно после взбалтывания, так как порошок быстро сядет.
  • При введении в мышцу или под кожу биодоступность Люкрина депо будет равной. Она составит при использовании препарата в дозировке 7,5 мг в среднем 90%. То есть, организм усвоит девять десятых от того количества, которое он мог бы получить в случае введения лекарственного средства внутривенно.

Люкрин депо входит в число препаратов продолжительного действия. Его вводят под кожу или в мышцу 1 раз в месяц.

При карциноме простаты у мужчин или злокачественном онкологическом образовании молочной железы у лиц женского пола продолжительность применения препарата не ограничивают. Нередко его используют пожизненно. Люкрин депо используется до тех пор, пока пациент получает от него необходимые результаты терапевтического воздействия. После того как организм прекратит реагировать на лечение, лекарственное средство отменяют.

При эндометриозе и миоме матки препарат используют курсом не больше полугода. Первый укол делают на третий день цикла.

Дозировка меняется у детей. Она зависит от массы тела. При преждевременном половом созревании Люкрин депо назначают в стартовой дозе 0,3 мг на 1 кг веса. Но минимум – 7,5 мг. Инъекции проводят 1 раз в 4 недели. Обычно вводят препарат так:

источник

Люкрин депо: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Lucrin depot

Действующее вещество: лейпрорелин (Leuprorelin)

Производитель: Такеда Фармасьютикал Компани, Лимитед (Takeda Pharmaceutical Company, Limited) (Япония)

Актуализация описания и фото: 08.10.2019

Цены в аптеках: от 6582 руб.

Люкрин депо – противоопухолевый препарат, аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Лекарственная форма Люкрина депо:

  • лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения пролонгированного действия: порошок белого цвета с бесцветным прозрачным растворителем в комплекте. В готовой суспензии белого цвета при отстаивании образуется белый осадок, который при встряхивании легко ресуспендируется [в блистерной упаковке 1 набор для однодозового введения, включающий компоненты, которые необходимы для одной в/в или п/к инъекции: 1 флакон прозрачного стекла объемом 9 мл, содержащий 44,1 мг лиофилизата, 1 ампула прозрачного стекла, содержащая 2 мл растворителя, 2 блистера, вмещающих по 1 стерильной игле, 1 пустой стерильный одноразовый пропиленовый шприц, 1 пропитанная 70% изопропиловым спиртом салфетка в бумаге ламинированной полиэтиленом. В пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия 1 набор для однодозового введения, включающий компоненты, которые необходимы для одной в/в или п/к инъекции: 1 двухкамерный шприц (состоит из упора для пальцев, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и переднего комплекса, на который насажена игла закрытая пластиковым колпачком), первая камера которого заполнена 44,1 либо 130 мг лиофилизата, а вторая 1 мл растворителя, 1 пластиковый поршень, 1 или 2 пропитанные 70% изопропиловым спиртом салфетки в бумаге ламинированной полиэтиленом];
  • лиофилизат для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия: порошок белого цвета с бесцветным прозрачным растворителем в комплекте. Готовая суспензия – белого цвета, при отстаивании в ней образуется осадок белого цвета, который при встряхивании легко ресуспендируется [в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия 1 набор для однодозового введения, включающий компоненты, которые необходимы для одной п/к инъекции: 1 двухкамерный шприц (состоит из упора для пальцев, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и переднего комплекса, на который насажена игла закрытая пластиковым колпачком), первая камера которого заполнена 352,9 мг лиофилизата, а вторая 1 мл растворителя, 1 пластиковый поршень, 1 или 2 пропитанные 70% изопропиловым спиртом салфетки в бумаге ламинированной полиэтиленом].
Читайте также:  Удаление липомы с кровотечение

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Люкрина депо.

Состав 44,1 мг лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения пролонгированного действия:

  • активное вещество: лейпрорелина ацетат – 3,75 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол – 6,6 мг; молочной и гликолевой кислот сополимер – 33,1 мг; желатин – 0,65 мг.

Состав 1 мл растворителя: полисорбат 80 – 1 мг; маннитол – 50 мг; кармеллоза натрия – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Состав 130 мг лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения пролонгированного действия:

  • активное вещество: лейпрорелина ацетат – 11,25 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол – 19,45 мг; полимер молочной кислоты – 99,3 мг.

Состав 1 мл растворителя: полисорбат 80 – 1 мг; маннитол – 50 мг; кармеллоза натрия – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл; уксусная кислота – до pH от 5 до 7.

Состав 352,9 мг лиофилизата для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия:

  • активное вещество: лейпрорелина ацетат – 30 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол – 52,9 мг; полимер молочной кислоты – 270 мг.

Состав 1 мл растворителя: уксусная кислота – от 0 до 0,05 мг; полисорбат-80 – 1 мг; маннитол – 50 мг; кармеллоза натрия – 5 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Лейпрорелин является агонистом ГнРГ, который при продолжительном применении в терапевтических дозах эффективно ингибирует секрецию гонадотропинов. Применение вещества у людей служит первоначальному повышению концентрации фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, что приводит к транзиторному увеличению концентраций половых гормонов – эстрадиола и эстрона у женщин, дигидротестостерона и тестостерона у мужчин.

Однако длительный прием лейпрорелина приводит к понижению концентраций половых, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Содержание тестостерона у мужчин падает до препубертатного или кастрационного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед климаксом, концентрация эстрогенов снижается до постменопаузального уровня. Такие гормональные изменения появляются на протяжении месяца от начала использования Люкрина депо в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичках и яичниках является обратимым процессом, который прекращается после завершения терапии.

Биодоступность лейпрорелина при п/к и в/м введении является сопоставимой. При введении лекарственного средства в дозе 7,5 мг абсолютная биодоступность приблизительно составляет 90%.

У больных с раком предстательной железы после однократного в/м и п/к введения Люкрина депо в дозах 3,75/7,5 мг его концентрация в плазме к концу первого месяца в среднем составляла соответственно 0,7/1 нг на 1 мл.

У 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузе на протяжении 12 месяцев определялась сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг. В среднем концентрация вещества превышала 0,1 нг на 1 мл после 4 недель и после повторного введения (на 8 и 12 недели) оставалась стабильной.

Не отмечалось кумуляции лекарственного средства. Средний равновесный объем распределения вещества составляет 27 л. Связь с белками плазмы варьирует в пределах от 43 до 49%. Системный клиренс – 7,6 л на 1 ч. Период полувыведения приблизительно составляет 3 ч.

Поскольку лейпрорелин является пептидом, он главным образом подвергается метаболической деградации пептидазой до более коротких неактивных пептидов: метаболит I – пентапептид; метаболиты II и III – трипептиды; метаболит IV – дипептид.

Максимальная концентрация основного метаболита М1 достигается в течение периода от 2 до 6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. По прошествии 7 суток после инъекции средняя концентрация М1 в плазме составляет 20% от средней концентрации вещества.

После введения Люкрина депо в дозе 3,75 мг его содержание в моче, как и содержание М1, составило менее 5% от используемой дозы через 27 суток после применения лекарственного средства.

Фармакокинетика Люкрина депо при нарушении функции печени/почек не исследовалась.

Люкрин депо в форме лиофилизата для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия применяют в таких случаях, как:

  • прогрессирующий рак предстательной железы, включая случаи, когда орхиэктомия либо применение эстрогенов не показаны или не применимы у данного больного (для паллиативной терапии);
  • эндометриоз (в качестве основной терапии либо в дополнении к хирургическому лечению на период не более полугода). В комбинации с заместительной гормональной терапией для лечения заболевания и его рецидивов;
  • фибромиома матки (в течение периода до полугода в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы/гистерэктомии либо для симптоматической терапии и улучшения состояния пациенток в период климакса, которые отказываются от операции);
  • преждевременное половое созревание центрального происхождения у детей (Люкрин депо в дозе 3,75 мг);
  • рак молочной железы в перименопаузальном периоде (в комбинации с гормонотерапией).

Лиофилизат для приготовления суспензии для п/к введения пролонгированного действия назначают пациентам с раком предстательной железы, у которых требуется понижение уровня тестостерона до кастрационного уровня.

  • хирургическая кастрация;
  • гормононезависимый рак предстательной железы;
  • беременность и период лактации;
  • возраст младше 18 лет (для препарата в дозировке 3,75 мг исключением являются дети с диагнозом: преждевременное половое созревание центрального генеза);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата Люкрин депо и аналогичных лекарственных средств белкового происхождения.

Дополнительно для лиофилизата для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия противопоказаниями являются вагинальные кровотечения неустановленного происхождения и возраст старше 65 лет у женщин.

Относительные (Люкрин депо назначается под врачебным контролем): метастазы в позвоночник, обструкция мочевыводящих путей, гематурия.

Приготовленную из лиофилизата Люкрин депо суспензию вводят в/м или п/к.

Инъекции проводят 1 раз в месяц. Важно периодически менять место введения препарата. Непосредственно перед применением лиофилизат (3,75 мг) смешивают с прилагаемым в комплекте растворителем (1 мл).

Разовая доза для пациентов с раком предстательной или молочной железы составляет 3,75 мг. Продолжительность терапии устанавливает врач в индивидуальном порядке.

Доза Люкрина депо при фибромиоме матки и эндометриозе составляет 3,75 мг. Первая инъекция пациенткам репродуктивного возраста вводится на 3 сутки менструации. Длительность лечения не должна превышать полгода.

Начальная доза для детей с преждевременным половым созреванием составляет 0,3 мг на 1 кг массы тела (минимальная доза – 7,5 мг). Лекарственное средство вводят 1 раз в 28 суток.

Общая доза препарата/количество шприцов или флаконов для проведения инъекций Люкрина депо в дозировке 3,75 мг в зависимости от веса ребенка соответственно составляют:

  • менее 25 кг: 7,5 мг/2 шт.;
  • от 25 до 37,5 кг: 11,25 мг/3 шт.;
  • 37,5 кг: 15 мг/4 шт.

В случаях, когда необходимая общая доза подразумевает введение двух и более инъекций, их проводят одновременно.

При отсутствии полного подавления прогрессирования преждевременного полового созревания, дозу лекарственного средства каждые 28 суток повышают на 3,75 мг.

Отмена терапии должна быть рассмотрена при достижении возраста 11 лет у девочек и 12 лет у мальчиков.

Приготовленную из лиофилизата Люкрин депо суспензию сразу после разведения вводят в/м или п/к в дозе 11 мг 1 раз в 3 месяца.

Лекарственное средство используется только под врачебным наблюдением.

Приготовленную из лиофилизата Люкрин депо суспензию сразу после разведения вводят п/к в дозе 30 мг 1 раз в полгода.

Лекарственное средство используется только под врачебным наблюдением. Место инъекции важно периодически менять.

При использовании Люкрина депо в дозе 3,75 мг во флаконах, вначале в шприц с иглой набирают растворитель из ампулы, а затем добавляют его к лекарственному средству (остатки растворителя утилизируют). Флакон хорошо взбалтывают до тех пор, пока не образуется однородная суспензия молочного цвета. Сразу после разведения все содержимое флакона набирают в шприц (максимально – 2 мл) и проводят п/к или в/м инъекцию.

Несмотря на то, что суспензия Люкрина Депо сохраняет стабильность на протяжении 24 ч после приготовления, ее следует использовать сразу после разведения. Остатки лекарственного средства должны быть утилизированы.

При использовании препарата в дозе 3,75, 11 или 30 мг в двухкамерных шприцах, вначале белый поршень вкручивают в концевую трубку до момента, пока не начнет вращаться пробка. Шприц удерживают в вертикальном положении. Медленно, надавливая на поршень, начинают вводить растворитель до тех пор, пока в середине шприца на линии синего цвета не окажется первая пробка. Шприц продолжают удерживать в вертикальном положении.

Далее, осторожным покачиванием, препарат тщательно перемешивают с растворителем, пока не образуется однородная суспензия (взвесь) молочного цвета. Продолжая удерживать шприц в вертикальном положении, второй рукой с иглы кверху снимают колпачок, не откручивая его, а поршень продвигают вперед (благодаря этому из шприца удаляется воздух). Поскольку суспензия очень быстро оседает, сразу после ее образования все содержимое препарата в дозе 3,75 или 11 мг вводят в/м или п/к, в дозе 30 мг – п/к.

  • сердечно-сосудистая система: нарушение периферического кровообращения, повышение/снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, отеки, тромбоз, артериальные и венозные тромбоэмболии (включая тромбоэмболию легочной артерии), инсульт, флебит, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки, ортостатическая гипотония, вазодилатация, изменения на электрокардиограмме, хроническая сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, брадикардия, стенокардия, внезапная сердечная смерть;
  • пищеварительная система: нарушение вкуса, метеоризм, тошнота, диарея/запор, рвота, жажда, сухость во рту или гипосаливация, снижение/отсутствие аппетита, гастрит, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелое поражение печени;
  • эндокринная система: болезненность молочных желез, сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, апоплексия гипофиза, увеличение щитовидной железы, галакторея, гинекомастия, андрогеноподобные эффекты (изменение голоса, усиление роста волос, себорея, акне, вирилизация);
  • органы кроветворения: увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, нейтропения, лейкопения, повышение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия;
  • костно-мышечная система: остеопороз, изменение плотности костной ткани на фоне денситометрии костей у женщин вследствие снижения уровня эстрогенов, увеличение тонуса мышц, миалгия, артралгия, боль в костях;
  • центральная и периферическая нервная система: галлюцинации, головокружение, нарушение сна (повышенная сонливость, бессонница), головная боль, нарушение памяти, депрессия, повышенная раздражительность, обморок, спутанность сознания, гиперестезия, парестезии, возникновение мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки, мышечная слабость, судороги, периферическая нейропатия, нейромышечные расстройства, изменения личности, эмоциональная лабильность, заторможенность;
  • система дыхания: фарингит, носовое кровотечение, расстройства дыхания, одышка, кашель, интерстициальная болезнь легкого, инфильтраты или фиброзные образования в легких, плевральный выпот;
  • кожа и ее придатки: реакции фотосенсибилизации, изменения ногтей, экзема, сухость кожи, дерматит, обесцвечивание кожи, алопеция, крапивница, гиперпигментация, экхимозы, кожный зуд/сыпь (включая макулопапулезную); у женщин – гирсутизм, гипертрихоз, акне;
  • органы чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения, конъюнктивит;
  • мочеполовая система: эректильная дисфункция, снижение либидо, боль в яичках или предстательной железе, атрофия яичек, отек полового члена, вагинальные выделения, вагинит, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинальные кровотечения, дисменорея, нарушение периодичности менструального цикла, полиурия, гематурия, дизурия;
  • лабораторные показатели: повышение концентрации простатспецифического антигена, мочевой кислоты, азота мочевины крови, билирубина в крови, количества ретикулоцитов, появление белка в моче, повышение активности аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гиперурикемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипогликемия, гиперфосфатемия, гиперлипидемия (увеличение триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина), гипопротеинемия, гиперкреатининемия, гиперкальциемия;
  • местные реакции: абсцесс, гиперемия, уплотнение тканей, раздражение, отек и боль в месте инъекции;
  • прочие: повышенная потливость, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, гриппоподобный синдром, изменение запаха тела, повышение/снижение массы тела, периферические отеки, повышенная утомляемость, астения, аллергические реакции (включая анафилактический шок), задержка роста у детей, присоединение вторичных инфекций, сдавление спинного мозга и/или острая задержка мочи у мужчин в первые 14 суток терапии, увеличение лимфатических узлов в первые 7 суток применения Люкрина депо, появление вторичных опухолевых заболеваний (рак молочных желез, шейки матки, кожи).

Нежелательные явления, связанные с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез:

  • доброкачественные/злокачественные/неуточненные новообразования, в том числе полипы и кисты: прогрессирование рака предстательной железы;
  • обмен веществ: повышение/снижение массы тела;
  • нервная система: повышенная эмоциональная лабильность, мышечная слабость, головная боль;
  • сосудистая система: ортостатическая гипотония, снижение артериального давления, приливы, вазодилатация;
  • кожа и подкожная клетчатка: нарушения со стороны ногтей/волос, экзема, гирсутизм, холодный пот, нарушения пигментации, гипотрихоз, ночные поты, аномальный рост волос, крапивница, сыпь, аномальный запах кожи, гипергидроз, сухость кожи, себорея, акне;
  • репродуктивная система и молочная железа: усиление/утрата/снижение полового влечения, боль в яичках, эректильная дисфункция, атрофия яичек, отек полового члена, боль в предстательной железе, меноррагия, вагинит, диспареуния, симптомы менопаузы, метроррагия, галакторея, боль/застой в молочных железах, увеличение молочных желез, выделения из влагалища, болезненность/атрофия молочных желез, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, гинекомастия;
  • прочие: повышение концентрации простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани, раздражительность, чувство жара, сухость слизистых оболочек.

При длительной экспозиции лейпрорелина (от 6 до 12 месяцев) наблюдалось развитие остеопороза, сахарного диабета, повышение концентрации триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и общего холестерина, нарушение толерантности к глюкозе.

Побочные эффекты Люкрина депо, которые отмечались в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях:

  • инвазии и инфекции: грипп, сепсис, кандидоз, вирусная инфекция, фурункулы, пиелонефрит, бронхит, инфекция мочевого пузыря и мочевых путей;
  • доброкачественные/злокачественные/неуточненные опухоли (включая полипы и кисты): псевдолимфома;
  • кровь и лимфатическая система: эозинофилия, анемия;
  • иммунная система: реакции повышенной чувствительности;
  • обмен веществ: чрезмерное снижение/повышение массы тела, гиперхолестеринемия, дегидратация, гипогликемия, гипергликемия, повышение аппетита, анорексия;
  • нервная система: периферическая нейропатия, простые парциальные припадки, тремор, атаксия, гипертонус, мигрень, обморок, сонливость, парестезии, головная боль, головокружение, апатия, враждебность, состояние эйфории, спутанность сознания, бред, тревожность, депрессия, бессонница, снижение полового влечения, нервозность, расстройства личности, перепады настроения;
  • органы чувств: вестибулярное головокружение, нарушения зрения (включая амблиопию), боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения;
  • сердечно-сосудистая система: гематома, сосудистый коллапс, аневризма, тромбофлебит, повышение артериального давления, лимфедема, вазодилатация, приливы, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, тахикардия, стенокардия;
  • система дыхания: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоспазм, астма, кашель, эмфизема, кровохарканье, одышка, носовое кровотечение;
  • система пищеварения: боль в области живота, сухость во рту, кровоточивость десен, тошнота, запор, рвота, диарея, вздутие живота, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастрит, гепатоцеллюлярные повреждения, печеночный холестаз, болезненность в области печени, нарушение функции печени;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: зуд, нарушения роста волос, гирсутизм, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, себорея, акне, сухость кожи, макулопапулезная сыпь, экхимозы, алопеция;
  • опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы, боль в конечностях и костях, мышечная слабость, ригидность затылочных мышц, артрит, боль в спине, артралгия, миалгия;
  • мочеполовая система: боль в предстательной железе, отек полового члена, тазовая боль, выделения из половых органов, вагинит, галакторея, нагрубание/атрофия/увеличение молочных желез, боль в молочных железах, эректильная дисфункция, гинекомастия, нарушения мочеиспускания, задержка/недержание мочи, никтурия, гематурия, поллакиурия, дизурия;
  • прочие: нарушения походки, гриппоподобное состояние, недомогание, жажда, озноб, гиперчувствительность/отек/боль/уплотнение/реакция в месте инъекции, утомляемость, астения, сухость слизистых оболочек, отек нижних конечностей и лица, гравитационный и периферический отек, боль в груди;
  • лабораторные показатели: повышение концентрации билирубина, тестостерона и триглицеридов в крови, липопротеинов низкой плотности и простатического специфического антигена, шумы в сердце, увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, снижение концентрации калия в крови, нарушения на электрокардиограмме, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в крови, снижение числа тромбоцитов, отклонение от нормы исследований функции печени, увеличение скорости оседания эритроцитов.
Читайте также:  Травы при кровотечениях и воспалении по женских

Поскольку лекарственное средство имеет несколько показаний к применению, не все перечисленные побочные эффекты могут быть отнесены к каждому больному. Для большинства нежелательных явлений причинно-следственная связь с приемом Люкрина депо не установлена.

В постмаркетинговых исследования отмечалось появление следующих побочных эффектов (частота их развития неизвестна):

  • инвазии и инфекции: пневмония, фарингит;
  • опухоли доброкачественные/злокачественные/неуточненные (в том числе кисты и полипы): рак кожи;
  • иммунная система: анафилактические реакции;
  • эндокринная система: апоплексия гипофиза, зоб;
  • обмен веществ: гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гиперлипидемия, сахарный диабет;
  • нервная система: нарушения сна, повышение полового влечения, перепады настроения, нейромиопатия, паралич, судороги, транзиторная ишемическая атака, потеря сознания, включая обморок, цереброваскулярные нарушения, периферическая гипестезия, нейропатия, дисгевзия, нарушения памяти, включая амнезию, летаргия, попытки суицида;
  • органы чувств: нарушения слуха, звон в ушах, сухость глаз, снижение остроты зрения;
  • сердечно-сосудистая система: варикозное расширение вен, снижение артериального давления, тромбоз, флебит, инфаркт миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть;
  • система дыхания: интерстициальная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, заложенность пазух носа, инфильтрация легких, выпот в плевральной полости, кровохарканье, фиброз легких, шум трения плевры;
  • система пищеварения: желтуха, тяжелая печеночная недостаточность, нарушение функций печени, полипы прямой кишки, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: нарушения роста волос, высыпания на коже, нарушения пигментации, дерматит, крапивница;
  • опорно-двигательный аппарат: теносиновит, анкилозирующий спондилит, артропатия, опухание костей;
  • мочеполовая система: боль в предстательной железе, отек полового члена, боль в яичках, атрофия яичек, метроррагия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, болезненность молочных желез, обструкция мочевыводящих путей, спазм мочевого пузыря, настойчивые позывы к мочеиспусканию;
  • прочие: воспаление, уплотнение или реакция в месте инъекции; внутритазовый фиброз, воспаление, узелок, гематома, асептический абсцесс, лихорадка, перелом позвоночника;
  • отклонения лабораторных показателей: увеличение концентрации в крови кальция, триглицеридов, билирубина, азота мочевины, креатинина, липопротеинов низкой плотности; шум в области сердца, признаки ишемии миокарда на электрокардиограмме, снижение или увеличение числа лейкоцитов, снижение концентрации калия в крови, отклонение от нормы исследований функции печени, увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, снижение числа тромбоцитов.

На фоне применения Люкрина депо у мужчин выявлялись серьезные случаи артериальной и венозной тромбоэмболии, в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт, инфаркт миокарда, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен. Несмотря на то, что в ряде случаев была отмечена временная связь, в большинстве эпизодов имел место прием сопутствующих лекарственных средств или наличие факторов риска. Неизвестно, существует ли связь этих событий с приемом агонистов ГнРГ.

Применение лейпрорелина у пациенток было связано с изменениями плотности костной ткани. В клиническом исследовании у женщин с эндометриозом, которые получали терапию Люкрином депо в дозе 3,75 мг на протяжении 6 месяцев, посредством метода рентгенологической абсорбциометрии измерялась плотность костей. В ходе исследования было установлено понижение уровня плотности в среднем на 3,9% по сравнению с показателями до начала терапии. Средняя костная плотность ткани по прошествии 6–12 месяцев после отмены лечения восстанавливалась до первоначальной (± 2%).

Инъекции Люкрина депо в дозе 3,75 мг на протяжении 3 месяцев при миоме матки были связаны со снижением минеральной плотности губчатых костей позвоночника на 2,7% по сравнению с изначальными показателями, что установлено методом количественной рентгенографии. Спустя полгода после прекращения терапии отмечалась тенденция к восстановлению.

Данные относительно передозировки Люкрина депо у людей отсутствуют.

Применение лекарственного средства в дозе до 20 мг в сутки на протяжении 2 лет у больных с раком предстательной железы не вызывало развития нежелательных эффектов, отличных от таковых при использовании препарата в дозе до 1 мг в сутки.

Рекомендуется при передозировке применять симптоматическую терапию.

Применение Люкрина депо должно проводиться только под врачебным наблюдением.

В постмаркетинговых исследованиях препарата фиксировались случаи развития судорог. Их появление отмечалось у детей, женщин, больных с цереброваскулярными нарушениями, эпилепсией, судорогами, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, на фоне сочетанного использования лекарственных средств, которые могут вызывать судороги (к примеру, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или бупропион). Случаи судорог также встречались и у пациентов без этих состояний.

На протяжении 1 недели лечения в большинстве эпизодов повышается концентрация тестостерона в сравнении с исходной. К концу 2 недели содержание гормона понижается до либо ниже исходного значения. В течение 2–4 недель достигается посткастрационная концентрация и поддерживается на протяжении всего периода регулярного использования лейпрорелина.

На фоне первых нескольких недель инъекций Люкрина депо могут отмечаться преходящие признаки ухудшения состояния больного или появляться дополнительные симптомы и проявления основной патологии. В незначительном числе случаев усиливается боль в костях, которая купируется при симптоматической терапии.

При ухудшении состояния пациентов с гематурией, обструкцией мочевыводящих путей или метастазами в позвоночник в течение первых нескольких недель применения Люкрина депо могут появиться неврологические проблемы – утяжеление урологической симптоматики, парестезия, временная слабость нижних конечностей. Применение лейпрорелина, как и иных аналогов ГнРГ, было связано с обструкцией мочевыводящих путей и компрессией спинного мозга, которая могла осложняться параличом с/без летального исхода. В связи с этим, при наличии метастазов в позвоночнике и выраженной обструкции мочевыводящих путей в течение первых нескольких недель терапии должно вестись тщательное наблюдение.

Применение аналогов ГнРГ у мужчин приводило к развитию гипергликемии и повышению вероятности появления сахарного диабета. Гиперкалиемия может свидетельствовать как о развитии сахарного диабета, так и об ухудшении гликемического контроля у пациентов, страдающих заболеванием. Важно контролировать содержание глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина, а также проводить терапию гипергликемии или сахарного диабета.

Имеются сообщения о повышенном риске возникновения инсульта, инфаркта миокарда и внезапной смерти у мужчин, использовавших аналоги ГнРГ, которые свидетельствуют о том, что данный риск является низким. При назначении Люкрина депо для терапии рака предстательной железы он должен оцениваться, учитывая факторы риска развития сердечно-сосудистых патологий. Важно следить за признаками и показателями, указывающими на возникновение сердечно-сосудистых патологий у больных, получающих аналоги ГнРГ.

При продолжительном лечении по депривации андрогенов отмечалось удлинение интервала QT. В случае необходимости сочетанного использования антиаритмических средств класса IA (к примеру, прокаинамид, хинидин) или класса III (соталол, амиодарон), при хронической сердечной недостаточности, отклонениях от нормы содержания электролитов или врожденном синдроме удлиненного QT, решение о применении Люкрина депо должен принимать врач после оценки потенциальной пользы лечения по депривации андрогенов с предполагаемыми рисками.

Обычно в самом начале использования Люкрина депо отмечается преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что связано с физиологическими проявлениями его действия. Некоторое усугубление проявлений в начале лечения достаточно быстро проходит при продолжении курса адекватно подобранными дозами лекарственного средства. Имеются сообщения о развитии выраженного вагинального кровотечения, которое требует оперативной или консервативной терапии.

В период применения лейпрорелина и до восстановления менструаций следует использовать негормональные методы контрацепции. Подавленная вследствие лечения фертильность или способность к оплодотворению восстанавливается на протяжении периода до 2 лет после его отмены.

У женщин с денситометрией костей понижение плотность костной ткани вследствие снижения содержания эстрогенов является обратимым и восстанавливается после отмены препарата.

У женщин, получающих Люкрин депо, угнетаются функции гипофизарно-гонадотропной системы. Спустя 3 месяца после окончания терапии функция восстанавливается. Следует учитывать, что свидетельствующие о функции половых желез или гипофиза результаты диагностических тестов, которые проводятся в период лечения и на протяжении 3 месяцев после его завершения, могут искажаться.

К критериям, по которым определяют, может ли лекарственное средство использоваться для лечения преждевременного полового созревания, относятся:

  • клинический диагноз идиопатическое или нейрогенное преждевременное половое созревание с возникновением вторичных половых признаков у девочек до 8 лет и у мальчиков до 9 лет;
  • подтверждение диагноза тестом стимуляции ГнРГ. Должно быть принято во внимание, что костный возраст опережает биологический на 1 год.

Начальное обследование включает в себя измерение массы тела и роста ребенка, определение концентрации половых гормонов, надпочечниковых стероидов (с целью исключения врожденной гиперплазии надпочечников), человеческого хорионического гонадотропина (чтобы исключить наличие опухоли, секретирующей гормон). Также проводят ультразвуковое исследование надпочечников и органов малого таза (для исключения стероидпродуцирующей опухоли) и компьютерную томографию головы (с целью исключения наличия внутричерепной опухоли).

Доза лейпрорелина для приготовления депо-суспензий для детей должна быть индивидуализирована. Ее расчет основывается на соотношении количества лекарственного средства (мг) к массе тела (кг). Для детей младшего возраста требуются более высокие дозы препарата в перерасчете на мг на 1 кг веса. По прошествии 1 или 2 месяцев от начала применения Люкрина депо или смены его дозы при использовании любой формы дозирования, для подтверждения подавления проводят контрольное обследование детей с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру.

Каждые полгода/год должны проводиться измерения опережения костного возраста. Врач должен титровать дозу до достижения отсутствия прогрессирования патологии, по данным лабораторных и/или клинических исследований. У большинства детей первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться в течение всего курса лечения. Однако недостаточно данных по установлению корректированной дозы при переходе больных в более высокие весовые категории после начала применения Люкрина депо в очень молодом возрасте и с использованием низких доз. Для пациентов, масса тела которых существенно увеличилась на фоне терапии, должно проводиться подтверждение адекватного подавления.

У девочек/мальчиков, возраст которых достиг 11/12 лет соответственно, следует рассмотреть необходимость отмены лекарственного средства. Неправильно подобранная доза, как и нарушение режима применения лиофилизата, могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К последствиям недостаточного контроля относится возобновление пубертатных проявлений (рост тестикул, развитие молочных желез, менструация). Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны. Предположительно к ним может относиться последующее нарушение роста во взрослом возрасте.

По прошествии 1–2 месяцев от начала инъекций препаратом Люкрин депо должен проводиться мониторинг ответа на проводимое лечение. Для этого используется тест стимуляции ГнРГ и определение содержания половых гормонов. На то, что пациенту была назначена неадекватная доза лейпрорелина, будет указывать концентрация половых гормонов, превышающая пределы пубертатного уровня. После установления терапевтической дозы концентрация половых гормонов и гонадотропинов снизиться до препубертатных уровней.

Родители или опекуны ребенка должны быть предупреждены о необходимости непрерывного лечения перед его началом. У девочек на протяжении первых двух месяцев введения препарата могут появляться кровянистые выделения или менструации. В случаях, когда кровотечение длится более 2 месяцев, следует обратиться за медицинской помощью. Важно немедленно сообщать врачу о появлении раздражения в месте инъекции и о каких-либо необычных симптомах или проявлениях.

Поскольку на фоне применения Люкрина депо может появляться головокружение, сонливость и другие нежелательные явления, пациентам в период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортных средства и занятия потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Люкрин депо во время беременности/лактации не назначается. Важно до начала использования препарата исключить наличие беременности.

У пациентов младше 18 лет Люкрин депо не применяется. Исключением являются дети с преждевременным половым созреванием, для лечения которых используют лиофилизат в дозировке 3,75 мг.

Пациенткам в возрасте старше 65 лет противопоказано назначение лиофилизата для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия (3,75 и 11 мг).

Данные о взаимодействии Люкрина депо с другими лекарственными средствами отсутствуют, поскольку фармакокинетические исследования не проводились.

Так как лейпрорелин имеет пептидную природу и под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450, подвергается первичному распаду, а приблизительно 46% его дозы связывается с белками плазмы крови, лекарственные взаимодействия маловероятны.

Аналогом Люкрина депо являются Элигард, Лейпрорелин Сандоз, Бусерин депо, Бусерин, Супрефакт депо.

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре от 15 до 25 °C. Не замораживать, беречь от детей.

Согласно отзывам, Люкрин депо является безопасным и эффективным препаратом, применяемым при лечении онкологии, эндометриоза, фибромиомы матки и преждевременного полового созревания у детей.

Среди недостатков чаще всего указывают наличие широкого перечня возможных побочных явлений, возникающих на фоне инъекций, высокую стоимость лекарственного средства и продолжительный период терапии.

Примерная цена на Люкрин депо, лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения с пролонгированным высвобождением (в пачке картонной 1 флакон 3,75 мг) составляет от 7050 до 8735 руб.

источник